本書旨在為藥物臨床試驗從業人員提供實用指導，內容涵蓋了臨床試驗研究中心篩選、立項、倫理流程、遺傳辦備案、研究中心啟動、受試者篩選與入組、研究藥物管理、生物樣本管理、文檔管理、受試者管理、數據管理、安全性事件管理、方案偏離管理、研究中心關閉、迎接上市核查等環節的實踐經驗。
本書的特色在于提供了豐富的臨床試驗實踐經驗和操作指南，涵蓋了臨床試驗中可能遇到的各種挑戰和多種解決方案。無論是新手，還是經驗豐富的專業人士，都能從本書中獲得實用的建議和可操作的策略，提高臨床試驗的整體運作水平。

本書旨在為藥物臨床試驗從業人員提供一份臨床試驗實施過程的實用指導，針對研究中心的篩選、立項、倫理流程、遺傳辦備案、研究中心啟動、受試者篩選入組、研究藥物管理、生物樣本管理、文檔管理、受試者管理、數據管理、安全性事件管理、方案偏離管理、研究中心關閉、迎接上市核查等環節闡述臨床試驗的實踐經驗，以幫助您成功運行和管理臨床試驗。
藥物臨床試驗是評估新藥或治療方法在人體內安全性和有效性的一種方法。
藥物臨床試驗通常分為四個階段。
第一階段：藥物的安全性試驗　在這一階段，藥物會在小型人群中進行初步試驗，以確定藥物的安全性、耐受性和劑量范圍。Ⅰ期臨床試驗為小規模的試驗，受試者例數一般為20～80例。
第二階段：藥物的療效試驗　在本階段，藥物會在更大的患者人群中進行試驗，以評估藥物的療效、安全性和最佳劑量。這個階段的試驗通常在特定疾病的患者中進行，以評估藥物對疾病的治療效果。Ⅱ期臨床試驗也被稱為治療作用探索階段、尋找最佳劑量階段，Ⅱ期臨床試驗受試者例數為100～300例。
第三階段：藥物的確認試驗　藥物會在更多的患者中進行試驗，以確認藥物的療效和安全性。Ⅲ期臨床試驗也被稱為治療作用確證階段和上市前研究，Ⅲ期臨床試驗的受試者例數為300～3000例。這個階段的試驗通常是多中心、隨機和雙盲的，以消除主觀偏見。如果藥物通過了第三階段試驗，就可以向國家藥品監督管理局提交申請，以獲得藥品上市許可。
第四階段：上市后研究　上市后研究目的是改進對藥物在普通人群、特殊人群和/或環境中的獲益/風險關系的認識，發現少見不良反應，并為完善給藥方案提供臨床依據。Ⅳ期臨床試驗為上市后研究，不要求設對照組，但也不排除根據需要對某些適應證或某些研究對象進行小樣本隨機對照研究。
藥物臨床試驗的流程通常包括但不限于以下步驟。
（1）開題　在開題階段，確定研究的目的和方向，并進行初步論證和研究規劃。
（2）方案設計　確定研究的具體方案，包括研究目標、人群、樣本量、治療方法、觀察時間、操作流程等。制定詳細的研究方案，確保研究設計合理和可行。
（3）試驗藥物準備　準備研究所需的試驗藥物，包括購買原料、生產、儲存、配制、包裝等。確保試驗藥物符合質量標準，并按照規定進行保管和使用。
（4）CDE備案與登記　根據國家相關要求，將臨床試驗方案提交給國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）備案與登記。
（5）研究合作方篩選　選擇合適的合作方，包括CRO、SMO、EDC、中心實驗室、中心影像、冷鏈運輸等第三方供應商，篩選研究中心。與合作方進行談判和協商，確保有足夠的資源和專業知識支持臨床試驗的實施。
（6）機構立項　將研究方案和申辦者資質等資料提交給確定合作的研究中心，申請機構立項審批。
（7）倫理審查　將臨床試驗完整的材料提交給獨立倫理委員會進行科學性審查和批準。倫理委員會對研究方案、知情同意書、受試者權益保護、風險評估等進行審查，確保研究符合倫理和法規要求。
（8）合同簽署　與合作方簽署合同，明確各方的權益和責任。合同內容應包括研究目的、經費使用、數據處理和共享、知識產權、責任等方面。
（9）研究中心啟動　在啟動會前開始進行相應的準備工作，包括研究團隊人員培訓、研究場所準備、物資到位、開啟動會等。
（10）招募受試者　根據方案設計和納入標準，招募合格的受試者。進行受試者的知情同意、篩選和入組，確保入組的受試者符合研究方案的要求。
（11）生物樣本的檢測（如適用）　如果需要采集和檢測中心實驗室生物樣本，按照相應的流程和標準進行操作，確保生物樣本的采集、處理、儲存和運輸等符合要求。
（12）數據收集和分析　根據研究設計和方案收集原始數據，并進行統計分析。保障數據的準確性和可靠性，對療效結果進行科學分析和評估。
（13）研究中心關閉　當臨床試驗達到終點或終止時，及時關閉研究中心，清理相關物資、儀器設備和文件歸檔，確保研究過程的規范和可追溯性。
（14）結果報告和發表　將研究結果寫成報告并發布，報告應包括研究目的、方法、結果、討論和結論等內容。根據研究結果，可以選擇在學術期刊上發表文章，與學術界分享研究成果。
臨床試驗是新藥研發的關鍵階段，而研究中心的運作和質量直接關系到臨床試驗的順利進行程度。我們深知在臨床試驗開展過程中，研究團隊面臨著復雜多樣的挑戰。因此，本書將為您提供一系列有關臨床試驗運行的實用指南，包括以下關鍵內容：
1.通過研究中心的可行性調研和篩選研究中心注意事項，助力選擇到優質研究中心，對后續入組和質量提升有幫助。
2.通過機構立項、倫理審查和合同談判等詳細流程，助力理順啟動前流程，快速達到啟動條件。
3.通過遺傳辦申請備案流程和注意事項，助力快速通過遺傳辦備案。
4.通過研究中心啟動會的詳細準備工作，助力啟動會順利的召開。
5.通過知情同意模塊說明知情同意過程要點，列舉弱勢群體知情同意注意事項，助力受試者知情同意能順利進行。
6.通過受試者的招募方法和受試者篩選的流程，助力初步篩選合格的受試者。
7.通過受試者入組的困難點，提供促進受試者入組的策略，加快受試者入組。
8.通過研究藥物管理過程和研究藥物在生產、運輸、儲存、使用過程中，可能存在的風險及應對措施，幫助管理好研究藥物，保障分發給受試者的都是合格的藥物。
9.通過中心實驗室生物樣本管理過程容易出現的錯誤及預防措施，做好樣本的采集、處理、儲存和運輸工作，提高中心實驗室生物樣本的活性和樣本的合格性。
10.通過高效管理臨床試驗產生的文檔，做到臨床試驗過程文檔版本可控，原始資料可溯源，受試者文件資料完整，研究者文件夾資料完整，助力順利通過各項檢查和核查。
11.通過分類管理受試者，提高受試者依從性，助力收集更多有效數據。
12.通過對安全性事件上報流程、容易出錯環節的梳理，提高SAE和SURSAR的管理能力，避免漏報晚報嚴重不良事件。
13.通過數據管理計劃、數據清理計劃、數據清理過程和數據審閱注意事項分析，助力數據清理和數據鎖庫及時完成。
14.通過闡明非盲團隊工作職責、非盲常見問題解答、非盲和盲態的團隊合作，減少破盲風險出現。
15.通過方案偏離管理，闡述出現方案違背的情況、上報流程和預防措施，減少方案違背的發生。
16.通過特殊情況處理，提供醫療糾紛緊急情況解決措施，死亡證明性文件的收集方法，在突發公共衛生事件的受試者訪視的成功案例，助力特殊事件的解決。
17.通過研究中心關閉，梳理關閉中心的要點和流程，助力順利關閉研究中心。
18.通過對迎接上市核查的前期準備工作、現場核查應對和現場核查經驗分享，助力順利通過藥監部門的核查，為研究藥物成功上市做鋪墊。
當您身處藥物臨床試驗行業，不論是新手，還是經驗豐富的專業人士，本書都將為您提供實用的建議和可操作的策略。
希望本書能夠成為您在臨床試驗工作中的得力助手，為您的工作提供有力的支持。感謝您選擇本書，希望您能夠在閱讀中獲得豐富的臨床試驗實踐經驗。
通過學習本書，您將能夠更好地應對臨床試驗中的各種挑戰，提高臨床試驗的整體運作水平。期望在本書的指導下，您在臨床試驗項目上能夠取得更加優秀的成績。

作者
2024年6月

第一章　研究中心篩選 	 001
第一節　實現高效研究中心可行性調研的建議 	 002
第二節　研究中心可行性調研的準備工作 	 003
第三節　實施研究中心可行性調研 	 004
第四節　完成可行性調研 	 005
第五節　可行性調研問卷設置的關鍵內容 	 007
第六節　可行性調研訪視的設置 	 011
第七節　可行性調研PI或研究者常見的提問 	 013
第八節　如何選出好的研究中心和研究者 	 014
第九節　案例 	 016

第二章　立項、倫理審查和合同流程 	 018
第一節　機構立項 	 019
第二節　學術審評會議 	 020
第三節　倫理審查 	 021
第四節　臨床試驗合同 	 023
第五節　案例 	 026

第三章　遺傳辦備案申請 	 028
第一節　人類遺傳資源信息 	 029
第二節　遺傳辦申報 	 029
第三節　遺傳辦申請備案流程 	 031
第四節　遺傳辦申請備案注意事項 	 032
第五節　案例 	 033

第四章　研究中心啟動會 	 035
第一節　啟動會前梳理 	 036
第二節　啟動會的準備 	 037
第三節　啟動會的召開 	 038
第四節　啟動會后工作 	 040
第五節　案例 	 041

第五章　知情同意 	 043
第一節　知情同意及過程規范的重要性 	 044
第二節　弱勢群體知情同意 	 047
第三節　案例 	 050

第六章　受試者篩選 	 053
第一節　受試者招募 	 054
第二節　受試者篩選 	 055
第三節　案例 	 058

第七章　受試者入組 	 060
第一節　入組的困境與突破 	 061
第二節　成功入組的關鍵策略 	 061
第三節　案例 	 065

第八章　研究藥物管理 	 067
第一節　研究藥物管理的內容 	 068
第二節　研究藥物的風險識別 	 071
第三節　風險預防措施 	 073
第四節　風險評估 	 074
第五節　案例 	 075

第九章　生物樣本管理 	 077
第一節　中心實驗室生物樣本的可能錯誤與預防 	 078
第二節　中心實驗室生物樣本的采集與保存 	 080
第三節　中心實驗室生物樣本的運輸與結果跟進 	 082
第四節　案例 	 084

第十章　文檔管理 	 086
第一節　研究者文件夾的管理 	 087
第二節　受試者文件夾的管理 	 095
第三節　受試者日記卡的管理 	 098
第四節　案例 	 101

第十一章　受試者管理 	 103
第一節　受試者依從性類型 	 104
第二節　不同文化程度受試者依從性處理方式 	 106
第三節　不同經濟條件受試者依從性處理方式 	 107
第四節　距研究中心遠近不同受試者依從性處理方式 	 108
第五節　案例 	 109

第十二章　安全性事件管理 	 111
第一節　嚴重不良事件 	 112
第二節　嚴重不良事件的定義 	 114
第三節　嚴重不良事件的報告與隨訪 	 115
第四節　嚴重不良事件報告的常見錯誤 	 117
第五節　可疑且非預期嚴重不良反應上報與管理 	 119
第六節　案例 	 122

第十三章　數據管理 	 124
第一節　要點概述 	 125
第二節　數據過程管理 	 126
第三節　數據清理 	 128
第四節　數據審閱 	 131
第五節　案例 	 132

第十四章　盲態保持 	 135
第一節　非盲問與答 	 136
第二節　非盲團隊 	 139
第三節　案例 	 142

第十五章　方案偏離管理 	 144
第一節　方案偏離 	 145
第二節　方案偏離管理 	 148
第三節　案例 	 150

第十六章　特殊情況處理 	 151
第一節　臨床試驗中的醫療糾紛 	 152
第二節　死亡終點事件收集 	 154
第三節　突發公共衛生事件 	 156
第四節　案例 	 162

第十七章　研究中心關閉 	 165
第一節　研究中心關閉的原因 	 166
第二節　研究中心關閉的工作 	 166
第三節　研究中心關閉中的挑戰 	 169
第四節　案例 	 170

第十八章　迎接上市核查 	 172
第一節　核查準備 	 173
第二節　國家藥監部門核查要點 	 175
第三節　現場核查 	 176
第四節　核查問題回復 	 180
第五節　案例 	 181

參考文獻 	 183

后記 	 185